但由于他淡于功名利禄,在太医院任职未及一年,就辞职归家,专心著述。李时珍阅读了大量古医籍,又经过临床实践发现古代的本草书籍品数既烦,名称多杂。特别是其中的许多毒性药品,竟被认为可以久服延年,而遗祸无穷。
于是,他决心要重新编纂一部本草书籍。从三十一岁那年,他就开始酝酿此事,为了穷搜博采,李时珍读了大量参考书。家藏的书读完了,就利用行医的机会,向本乡豪门大户借。后来,进了武昌楚王府和北京太医院,雕像李时珍雕塑就更多,简直成了书迷。
在编写《本草纲目》的过程中,最使李时珍头痛的就是由于药名的混杂,使药物的形状和生长的情况十分的不明。李时珍认识到,读万卷书固然需要,但行万里路更不可少。
于是,他既搜罗百氏,又采访四方,深入实际进行调查。